澤璟制藥正在開展《ZG006在晚期小細胞肺癌或神經內分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動力學的劑量遞增和多隊列擴展的I/II期臨床研究》（方案編號：ZG006-001）。初步數據顯示，注射用ZG006在I期劑量遞增及擴展研究中，呈現出良好的耐受性、安全性及優異的抗腫瘤療效。特別是晚期小細胞肺癌患者接受ZG006 10 mg及以上劑量治療后的療效顯著，基于截至2024年8月8日的數據結果顯示客觀緩解率（ORR）達到66.7%，疾病控制率（DCR）達到88.9%。

        詳細研究方案和研究數據即將在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）和第27屆中國臨床腫瘤學大會暨2024年CSCO學術年會公布。

關于ZG006臨床數據及進展
        截至2024年8月8日，《ZG006在晚期小細胞肺癌或神經內分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動力學的劑量遞增和多隊列擴展的I/II期臨床研究》（方案編號：ZG006-001）在晚期小細胞肺癌或神經內分泌癌患者中I期劑量遞增階段已完成入組。已經完成的爬坡劑量組分別為0.1、0.3、1、3、10、30、60 mg組，可評估24例受試者，其中大多數受試者（17/24）既往曾接受過至少兩線抗腫瘤藥物系統治療。
        有效性方面，在21例療效可評估的小細胞肺癌（SCLC）受試者中，7例獲得部分緩解（PR），5例疾病穩定（SD）且其中4例為縮小的SD。在接受ZG006 10 mg及更高劑量的9例SCLC受試者中（10 mg組4例、30 mg組2例、60 mg組3例），有6例PR，其中10 mg組3例、30 mg組1例、60 mg組2例，ORR為66.7%；并有2例為腫瘤縮小的SD，DCR達88.9%。
        安全性方面，24例受試者中，絕大多數治療相關不良事件（TRAEs）的嚴重程度為1級或2級。最常見的TRAEs為發熱、貧血和細胞因子釋放綜合征（CRS，3級CRS 1例）。未觀察到劑量限制性毒性（DLTs）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），也未發生導致治療終止或死亡的TRAE。
        綜上，ZG006呈現出良好的耐受性、安全性及優異的抗腫瘤療效，其中接受10 mg及以上劑量治療的經多線治療失敗的晚期小細胞肺癌患者中的療效尤為顯著。目前ZG006兩項II期臨床擴展研究已啟動，正在分別招募小細胞肺癌和神經內分泌癌患者，以進一步評估 ZG006的療效和安全性。

關于注射用ZG006

注射用ZG006結構圖

        注射用ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通過其雙/多特異性抗體研發平臺開發的一個三特異性抗體藥物，同時獲得美國FDA和中國NMPA臨床試驗許可，已被美國FDA授予孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）。經查詢，ZG006是全球第一個針對DLL3表達腫瘤的三特異性抗體（CD3×DLL3×DLL3），是全球同類首創（First-in-Class）分子形式，具有成為同類最佳（Best-in-Class）分子的潛力。

        ZG006是一種針對CD3及兩個不同DLL3表位的三特異性抗體。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細胞表面不同DLL3表位相結合，抗CD3端結合T細胞。ZG006銜接腫瘤細胞和T細胞，將T細胞拉近腫瘤細胞，從而利用T細胞特異性殺傷腫瘤細胞。臨床前研究結果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說明ZG006具有強效的腫瘤殺傷作用。ZG006在非人靈長類動物中顯示出毒副作用低等良好的安全性特征。