第66屆美國血液學會（ASH）年會于2024年12月7日-10日在美國圣迭戈舉行。ASH年會作為全球血液學領域規模最大、覆蓋疾病范圍最廣的國際盛會，每年都會吸引全球各地知名血液學家前往參與，分享全球最前沿的研究進展和突破性臨床數據。在本次ASH年會上，浙江大學附屬第一醫院張儀博士作為第一作者發表了一項國研創新JAK/ACVR1雙抑制劑吉卡昔替尼治療骨髓纖維化（MF）的III期臨床試驗事后分析。  

摘要號 3165
題目 III期吉卡昔替尼臨床試驗結果的事后分析：增強理解和意義


01    研究背景
        MF主要臨床表現包括脾臟明顯腫大、癥狀負擔重和嚴重貧血。在2024年歐洲血液學年會上，吉卡昔替尼III期臨床研究（ZGJAK016）達到其主要終點，結果顯示，接受吉卡昔替尼治療后，64.8%的MF患者第24周脾臟體積較基線縮小≥35%，同時癥狀負擔和貧血也有所改善。在此，我們對ZGJAK016研究的積極療效數據進行了額外補充。

02    研究方法
        研究共納入105例骨髓纖維化（MF）患者，分別接受吉卡昔替尼（n=71）和羥基脲（n=34）一線治療。關鍵終點包括通過觸診評估的脾臟長度變化、個體總癥狀評分的改善以及輸血獨立比例。輸血獨立定義為≥12周無需輸注紅細胞（除明顯出血外），血紅蛋白≥80g/L。

03    研究結果
        兩組患者基線特征相似。吉卡昔替尼組和羥基脲組患者中位脾臟長度分別為15.0cm和13.3cm，中位總癥狀評分為20.0分和19.0分。77例基線總癥狀評分≥10分的患者中，吉卡昔替尼組50例（70.4%），羥基脲組27例（79.4%）。與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組基線時輸血獨立的患者比例更低（70.4% vs 76.5%）。
        治療第2周，與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組患者起效迅速且脾臟改善程度更高：平均脾臟長度較基線變化的比例分別為-25.1% vs -6.4%，可觸及脾臟長度較基線縮小≥50%的比例分別為17.4% vs 0。
        與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組任意時間點總癥狀評分較基線減少≥50%的患者比例更高，分別為84.5% vs 61.8%（p=0.0109）。治療第24周時，吉卡昔替尼組患者一系列癥狀負擔明顯改善，多數較基線減輕超50%。
        治療第24周，與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組患者貧血明顯改善，實現輸血獨立的患者比例分別為60.6% vs 38.2%，兩組差距為22.8%（95%CI，3.1%-42.5%；p=0.0288）。基線HGB≤100g/L的患者平均HGB水平隨治療時間的延長穩定升高。

04    研究結論
        研究結果證實，吉卡昔替尼在縮小MF患者脾臟方面具有高效性且起效迅速，同時患者一系列癥狀負擔均得到顯著緩解；在兩組基線特征可比的前提下，吉卡昔替尼組患者治療第24周的輸血獨立率明顯高于羥基脲組。ZGJAK016研究再度驗證了吉卡昔替尼可有效滿足MF患者的核心治療需求。

參考文獻
1.  Zhang Y, et al. Post Hoc Analysis of Phase III Gecacitinib Clinical Trial Outcomes: Enhanced Understanding and Implications. 2024ASH #P3165.