2025年美國臨床腫瘤學會 (ASCO)年會于2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾伊州芝加哥舉行。澤璟制藥自主研發的新藥Alveltamig（代號：ZG006）、Nilvanstomig（代號：ZG005）的臨床研究數據及最新進展將于此次年會上發布。
一、ZG006（已獲WHO批準國際通用名：Alveltamig）
（一）藥品基本情況
ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通過其雙/多特異性抗體研發平臺開發的一個三特異性抗體藥物，已獲得美國FDA和中國NMPA臨床試驗許可，并已被美國FDA授予孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）。ZG006是一種針對兩個不同DLL3表位及CD3的三特異性T細胞銜接器。經查詢，ZG006是全球第一個針對DLL3靶點的三特異性抗體（DLL3×DLL3×CD3），是全球同類首創（First-in-Class）分子形式，具有成為同類最佳（Best-in-Class）分子的潛力。
ZG006的抗DLL3端與腫瘤細胞表面不同DLL3表位相結合，抗CD3端結合T細胞。ZG006銜接腫瘤細胞和T細胞，將T細胞拉近腫瘤細胞，從而利用T細胞特異性殺傷腫瘤細胞。臨床前研究結果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說明ZG006具有強效的腫瘤殺傷作用。
（二）ZG006在2025年ASCO年會發布的臨床數據及最新進展
（1）ZG006單藥治療在難治性晚期小細胞肺癌患者中的II期劑量優化臨床研究（ZG006-002）入選本次年會肺癌專場口頭報告，該研究的數據及最新進展如下：
截至2025年2月14日數據分析集，共48例三線及以上小細胞肺癌（SCLC）患者按1:1隨機接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治療并完成至少一次療效評估，首次給藥均為1 mg滴定劑量。兩組患者的基線特征總體均衡。
有效性方面，基于IRC評估，10 mg和30 mg組的客觀緩解率（ORR）分別為62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分別為70.8%和66.7%；中位無進展生存期（mPFS）和中位緩解持續時間（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表達患者或基線腦轉移患者中都展現出良好的抗腫瘤活性。
安全性方面，兩組的整體耐受性和安全性均良好，未發生任何因治療期不良事件（TEAE）導致的永久停藥。常見治療相關不良事件（TRAE）為發熱、細胞因子綜合征（CRS）及實驗室檢查異常，絕大多數TRAE為1-2級。10 mg和30 mg組分別有5例和9例患者發生≥3級TRAE。此外，絕大多數CRS為1-2級，主要發生于前兩個治療周期，對癥治療后大多可迅速恢復。
綜上， ZG006單藥10 mg Q2W和30 mg Q2W劑量在三線及以上小細胞肺癌患者中均展現出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性，支持其在該適應癥中開展進一步的注冊研究。
（2）ZG006在晚期小細胞肺癌或神經內分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動力學的劑量遞增和擴展的 I/II 期臨床研究（ZG006-001）數據及最新進展：
截至2025年2月14日，在ZG006-001劑量遞增及擴展研究中，共47例患者（43例小細胞肺癌患者、4例神經內分泌癌患者）接受了從0.1 mg至100 mg不等劑量的ZG006 Q2W治療，其中10 mg及以上劑量的首次給藥為1 mg滴定劑量。所有患者均完成了至少一次療效評估，包括≤3 mg 13例、10 mg 5例、30 mg 14例、60 mg 12例、100 mg 3例。
有效性方面，根據研究者評估，ZG006單藥在多個劑量水平治療晚期小細胞肺癌患者展現出良好的抗腫瘤活性，特別是10 mg、30 mg和60 mg Q2W劑量，確認的ORR分別為75.0%、53.8%和58.3%，DCR分別為75.0%、76.9%和83.3%。評估截止時間時，PFS和DoR還未成熟。
安全性方面，47例患者均發生了TRAE，大多數為1-2級。常見TRAE包括CRS、發熱、實驗室檢查異常等，經對癥治療后多可恢復或緩解。
綜上，ZG006在單藥治療中展現出良好的安全性、耐受性及優異的抗腫瘤活性，為其進一步臨床研究奠定了堅實基礎。
（3）ZG006在晚期神經內分泌癌患者中的Ⅱ期劑量擴展臨床研究（ZG006-003）數據及最新進展：
截至2025年3月21日，共46例二線及以上神經內分泌癌患者接受ZG006治療，按1:1隨機接受10 mg Q2W或30 mg Q2W治療，首次給藥均為1 mg滴定劑量。
有效性方面，10 mg Q2W和30 mg Q2W組分別有8例和9例療效可評估受試者，根據研究者評估，未確認的ORR分別為12.5%和55.6%，DCR分別為37.5%和77.8%；mPFS和mDoR尚未成熟。
安全性方面，87.0%（40/46）例受試者發生了TRAE，絕大多數為1或2級。
綜上，ZG006在二線及以上神經內分泌癌患者中展現出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性，支持其在該適應癥中開展進一步的臨床研究。
二、ZG005（已獲WHO批準國際通用名：Nilvanstomig）
（一）藥品基本情況
ZG005是重組人源化抗PD-1/TIGIT雙特異性抗體，為創新型腫瘤免疫治療生物制品，注冊分類為1類，有望用于治療多種實體瘤。根據公開查詢，ZG005是全球率先進入臨床研究的同靶點藥物之一，目前全球范圍內尚未有同類機制藥物獲批上市。
ZG005擁有雙靶向阻斷PD-1和TIGIT的作用，既可以通過有效阻斷PD-1與其配體PD-L1的信號通路，進而促進T細胞的活化和增殖；又可以有效阻斷TIGIT與其配體PVR等的信號通路，促使PVR結合CD226產生共刺激激活信號，進而促進T細胞和NK細胞的活化和增殖，并產生兩個靶點被同時阻斷后的協同增強免疫系統殺傷腫瘤細胞的能力。
（二）ZG005在2025年ASCO年會發布的臨床數據及最新進展
（1）ZG005在晚期實體瘤患者中的劑量遞增、耐受性、安全性、藥代動力學和多隊列擴展的 I/II 期臨床研究（ZG005-001）數據及最新進展：
截至2024年12月5日，ZG005-001項目I期劑量遞增階段已完成；II期劑量擴展階段中，共55例二線及以上宮頸癌患者接受（ZG005）治療，按1:1隨機接受10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W治療。
有效性方面，既往未接受過免疫檢查點抑制劑治療的二線及以上宮頸癌患者中，20 mg/kg組（N=22）基于IRC評估的確認ORR為40.9%，DCR為68.2%。基于研究者評估，20 mg/kg組mPFS已超過11個月。
安全性方面，兩組整體耐受性和安全性均良好，83.6%的患者發生TRAE，絕大多數為1-2級，僅9.1%為≥3級，未發生因TEAE導致的死亡。
綜上，ZG00520 mg/kg Q3W給藥劑量下，在二線及以上宮頸癌患者中，展現出優異的抗腫瘤活性和良好的安全性。
（2）ZG005聯合紫杉醇及鉑類±貝伐珠單抗方案在晚期宮頸癌患者中的安全性、藥代動力學特征及初步療效的 I/II 期臨床研究（ZG005-003）數據及最新進展：
截至2025年4月23日，共入組60例一線宮頸癌患者，其中I期劑量遞增階段已完成，共納入13例患者；II期劑量擴展階段正在進行中，已有47例患者接受了ZG005治療。按1:1隨機接受了10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W聯合紫杉醇及鉑類±貝伐珠單抗治療。隨機分層因素為既往是否接受過貝伐珠單抗治療，60.0%的患者在本試驗中聯合使用了貝伐珠單抗。
有效性方面，基于研究者評估，20 mg/kg組（N=28）的未確認ORR為82.1%，DCR為96.4%；10 mg/kg組（N=26）的未確認ORR為65.4%，DCR為96.2%。兩組mPFS和mDoR均尚未成熟。
安全性方面，兩組的耐受性和安全性均良好，88.3%發生了TRAE，絕大多數為1-2級，3-4級TRAE發生率為45.0%，兩組均未發生任何與ZG005相關的永久停藥或死亡。
綜上，ZG005聯合紫杉醇及鉑類±貝伐珠單抗對一線宮頸癌展現出良好的療效，特別是20 mg/kg劑量組有效性突出；同時，聯合治療在兩個劑量水平上均具有良好的安全性和耐受性，支持其進一步研究和臨床應用。
（3）ZG005聯合依托泊苷及順鉑在晚期神經內分泌癌患者中的安全性、藥代動力學特征及初步療效的I/II期臨床研究（ZG005-004）數據及最新進展：
截至2025年1月10日，共納入21例患者。所有患者Ki-67指數均≥55%，66.7%的患者存在肝轉移。最常見的原發腫瘤部位為胃腸道，占38.1%。中位治療周期為4個周期（2-4個周期）。
有效性方面，在12例可評估療效的患者中，6例部分緩解（PR）（其中4例為確認的PR），其中2例接受ZG005 10 mg/kg + EP方案，4例接受ZG005 20 mg/kg + EP方案；另有5例患者病情穩定（SD）。ORR為50%，DCR為91.7%。
安全性方面，在Part 1劑量遞增階段未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。最常見的TRAE包括貧血、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和丙氨酸氨基轉移酶升高。3例患者發生≥3級的TRAE。4例患者發生嚴重不良事件（SAEs），其中僅免疫介導性腸炎 1例與ZG005相關。
綜上，在晚期神經內分泌癌的患者中，ZG005聯合化療安全性耐受性良好，顯示了良好的療效，支持其開展進一步的臨床研究。
三、ZGGS15
（一）藥品基本情況
ZGGS15為重組人源化抗LAG-3/TIGIT雙特異性抗體，為創新型腫瘤免疫治療生物制品，注冊分類為1類，有望用于治療多種實體瘤。根據公開查詢，ZGGS15是全球首款進入臨床研究的LAG-3/TIGIT雙特異性靶點藥物，目前全球范圍內尚未有同類機制藥物獲批上市。
ZGGS15擁有雙靶向阻斷LAG-3和TIGIT的作用，既可以通過有效阻斷LAG-3與其配體MHC-II等的信號通路，又可以有效阻斷TIGIT與其配體PVR等的信號通路，促使PVR結合CD226產生共刺激激活信號，進而促進T細胞和NK細胞的活化和增殖，并產生細胞因子，從而具有協同增強免疫系統殺傷腫瘤細胞的能力。
（二）ZGGS15在2025年ASCO年會發布的臨床數據及最新進展注射用ZGGS15在晚期實體瘤患者中的劑量遞增、耐受性、安全性、藥代動力學的I期臨床研究（ZGGS15-001）數據及最新進展：
截至2025年1月8日，共入組22例患者，其中 11例（50.0%）既往接受過至少3線系統治療，8例（36.4%）既往接受過PD-1或PD-L1抑制劑治療。
有效性方面，17例可評估患者中，6例達到SD，DCR為35.3%。在8例肺腺癌患者亞組中，5例（62.5%）達到SD，包括2例既往接受過≥2線系統治療并維持SD超過36周的患者。
安全性方面，從0.3 mg/kg到30 mg/kg的劑量遞增研究中未觀察到DLT事件。90.1%患者發生了TRAE，其中僅1例患者出現淋巴細胞計數減少的3級TRAE，未見4級或5級TRAE，未見導致劑量降低的TRAE。
綜上，ZGGS15單藥呈現出良好的耐受性和安全性以及抗腫瘤療效。 ZGGS15有望與其它抗腫瘤療法（如PD-1或PD-L1抑制劑等）聯合治療，起到良好的協同增效抗腫瘤作用。
